王佐，字孟輔，海豐人。中舉入太學(xué)，遂貫通經(jīng)史百家，精于理財(cái)之道，任史科給事中，以奏對(duì)詳雅，儀表端凝，有大臣體，博得皇太子青睞。被越級(jí)提升為行在戶部右侍郎，委以理財(cái)重任，六年轉(zhuǎn)左職。平江伯陳宣借口漕卒艱辛，建議抽調(diào)南方百姓輪番轉(zhuǎn)運(yùn)，王佐以“東南民力已盡”為言，竭力反對(duì)，將陳的提議壓下，不久被派往甘肅督理軍餉。土木之變，與鄺野、丁鉉、王永和、鄧棨在土木堡同死難，贈(zèng)少保，官其子道戶部主事，成化初，謚忠簡(jiǎn)。
王佐任吏科給事中，奏對(duì)詳雅，儀態(tài)端莊，博得皇太子朱瞻基青睞，晉升為戶部左侍郎，委以理財(cái)重任。當(dāng)時(shí)，太倉、臨清、德州、淮徐等地府倉不尊法典，積弊嚴(yán)重，王佐奉令到各處稽查，申飭律例，整頓法度，懲貪治瀆，吏治為之一振。
平江伯陳瑄向朝廷上奏運(yùn)糧兵士困苦，欲抽調(diào)民夫代為轉(zhuǎn)運(yùn)，王佐以“東南民眾力已盡”為由，竭力反對(duì)，宣德皇帝依王佐言，仍按原例行事。王佐奉旨承辦宣府屯田、甘肅軍餉等事宜，王佐深明“計(jì)然”之策，竭力應(yīng)辦，辦事公道，賞罰分明，處事得體，深得朝野贊譽(yù)。宣德皇帝賜衣，并頒賜王佐敕：“西北苦寒，念爾提督轉(zhuǎn)運(yùn)糧餉辛勤，特賜爾織金擰絲衣服一襲，爾體朕愛恤軍民之心，務(wù)在區(qū)籌得宜。俾人不勞而糧餉足用，庶副委任之重?！背⒚鼞舨渴汤赏踝舯O(jiān)督京城倉糧，頗有清名，后朝廷又委王佐督理通州至直沽河的河道疏浚事宜。
英宗即位，王佐奉命出鎮(zhèn)河南，查稽地方駐軍征斂糧稅弊端，經(jīng)過調(diào)查，他上書建議：“除邊境衛(wèi)所外，稅糧皆有戶部督理?！被实蹨?zhǔn)奏。不久，王佐被派往甘肅督理軍餉。王佐欽差長(zhǎng)蘆，督理鹽稅，厘定規(guī)章，嚴(yán)加查巡，懲辦瀆職之吏，重罰枉法之徒，鹽道境況肅然有序，朝廷激賞之。因政績(jī)卓然，王佐擢升戶部尚書，兼署吏部。當(dāng)時(shí)，戰(zhàn)事頻繁，耗資巨大，國(guó)庫虧虛，全靠王佐從容調(diào)劑，節(jié)縮有方，國(guó)家財(cái)力尚未匱乏。
瓦剌大舉入侵，宦官王振挾英宗親征，諸公、侯、伯、尚書、侍郎以下50萬人馬倉促出發(fā)，剛至宣府，即遇暴風(fēng)雨。王佐與兵部尚書鄺野恐出兵不利，要求停止進(jìn)發(fā)，遭到王振拒絕。二人懷揣奏疏跪于草叢，苦苦哀求，要求見皇上，從朝至暮，不得所請(qǐng)。大軍到達(dá)大同，監(jiān)軍郭敬報(bào)告敵軍實(shí)情，王振才感到形勢(shì)不利，下令退兵，卻又讓皇帝繞道宣府，臨幸自己的老家蔚州。王佐、鄺野鑒于戰(zhàn)事已迫在眉睫，請(qǐng)皇上急速入關(guān)避敵，并加強(qiáng)后軍戒備，王振不予理睬。二人進(jìn)帳面請(qǐng)，王振派人拉出，并讓其跟隨老營(yíng)行動(dòng)。明軍退至懷來縣土木堡，被瓦剌軍圍攻，明軍大敗，土木堡一役，明英宗被俘，王佐等66名大臣罹難，數(shù)百名侍從喪生，50萬大軍覆沒。
朝廷為旌王佐氣節(jié)，特贈(zèng)“榮祿大夫、少保尚書”，并下諭葬祭，旨授其子震為戶部主事。后朝廷再下諭旨，于慶云縣棗園橋西三王村敕造“王佐祠”，春秋祭祀。明憲宗成化年間，賜王佐謚號(hào)“忠簡(jiǎn)”。